Page 12 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple

FUNDAMENTOS INMUNOLÓGICOS DEL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
2.2. RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DEL PATRÓN
La mayoría de las células del organismo expresan los receptores para el reconocimiento del patrón (PRR, pattern recognition receptors) y, por tanto, son capaces de participar en la respuesta inmune innata(3). Sin embargo, la mayor cantidad y variedad de estos recep- tores la expresan los fagocitos y las células dendríticas, ya que su función principal es la detección de los microbios y las células dañadas.
Los PRR se subclasifican según su estructura molecular (Tabla 4)(3) y están codifica- dos por genes heredados en la línea germinal. Por el contrario, los receptores de la inmu- nidad adaptativa se generan mediante recombinación somática. Por ello, la variedad de receptores del sistema inmune innato y su número de especificidades es muy inferior al de la inmunidad adaptativa.
Tabla 4. Tipos de receptores para el reconocimiento del patrón (PRR, pattern recognition receptors)
Localización
Ejemplos
PAMP y DAMP
Receptores de tipo Toll (TLR)
Membrana plasmática y membranas endosómicas
TLR1-9
Varias moléculas microbianas, como el lipopolisacárido o los ácidos nucleicos víricos
Receptores de tipo NOD
Citosol
NOD 1/2 Familia NLRP (inflamasomas)
Peptidoglucanos
Cristales intracelulares, cambios en los niveles de ATP, etc.
Receptores del tipo RIG
Citosol
RIG1, MDA 5
ARN vírico
Detectores de ADN citosólico
Citosol
AIM2
ADN vírico y bacteriano
Receptores similares a la lectina de tipo C (CLR)
Membrana plasmática
Receptores para manosa Dectina
Glúcidos de superficie microbiana con manosa y fructosa terminales
Glucanos en paredes celulares de hongos
Receptores basurero
Membrana plasmática
CD36
Diacilglicéridos microbianos
Receptores para péptido formilado
Membrana plasmática
FPR y FPRL1
Péptidos con N-formilmetionilo
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DAMP: patrones moleculares asociados a la lesión (damage-associated molecular patterns); PAMP: patrones moleculares asociados a patógenos (pathogen-associated molecular patterns)
2.2.1. Receptores de tipo Toll
Los receptores de tipo Toll (TLR, Toll-like receptors) son glucoproteínas transmembrana de tipo I que contienen en su dominio extracelular repeticiones ricas en leucina, flan- queadas por una región rica en cisteína(3). Este dominio está implicado en la unión al ligando. En sus colas citoplasmáticas poseen un dominio de homología a Toll/receptor